近日，西安交通大学第一附属医院感染科何英利教授团队的研究成果在国际知名期刊《BMC Gastroenterology》（2025,25:860, DOI:10.1186/s12876-025-04412-x）正式发表。该研究通过长达 72 个月的长期随访证实，慢性丙型肝炎患者即便通过直接抗病毒药物（DAA）或干扰素（IFN）治疗实现病毒学持续缓解（SVR）、达到临床治愈标准，合并肝硬化的患者仍存在肝细胞癌（HCC）发生风险，且 DAA 与 IFN 治疗在长期肝癌预防效果上无显著差异。团队同时构建并验证了首个基于临床常规指标的丙肝治愈后 8 年肝癌风险预测列线图，为临床分层筛查、精准管理提供了全新工具，填补了丙肝治愈后肝癌风险精准评估的临床空白。李菁博士为该研究第一作者，白玛央金、朱呈斌个、徐炜承博士参与了该研究，何英利为通讯作者。

丙型肝炎病毒（HCV）感染是全球肝癌发生的主要诱因之一，全球约 2.5% 的人口受 HCV 感染困扰，肝硬化患者年肝癌发生率高达 3%-8%。随着 DAA 药物的问世，丙肝治愈率提升至 95%-100%，成为目前为数不多可被临床治愈的病毒性肝炎，但 DAA 治愈后丙肝肝硬化患者的长期肝癌风险是否降低、与传统干扰素治疗的保护效果是否存在差异，一直是临床关注的核心争议点。此前多数研究随访周期短、人群基线差异大，难以明确丙肝治愈后的长期肝癌风险特征，也缺乏简易可行的风险评估工具，导致临床筛查存在 "过度监测" 或 "监测不足" 的双重问题。

七年随访印证核心结论：丙肝治愈≠肝癌风险消失

何英利教授团队依托西安交大一附院临床资源，开展了一项大样本、长期回顾性队列研究，纳入 2002 年 1 月至 2018 年 5 月期间接受 IFN 或 DAA 治疗的 405 例丙肝患者，经严格排除后最终纳入 368 例患者，其中 288 例实现病毒学持续缓解。为消除人群基线差异，团队通过 1:1 倾向性评分匹配，筛选出 IFN 组和 DAA 组各 100 例患者进行对照分析，中位随访时长达到72.0 个月（四分位距 57.5–90.0 个月），是目前该领域随访周期最长的研究之一。

研究结果显示，随访期间 IFN 组 7 例（7%）、DAA 组 15 例（15%）患者发生肝癌，两组累计肝癌发生率无显著统计学差异（HR: 0.917, 95% CI: 0.262–1.968, P=0.520），证实DAA 与 IFN 治疗对丙肝治愈后长期肝癌的保护作用相当。但值得警惕的是，合并肝硬化的患者肝癌发生率显著高于单纯慢性丙肝患者（HR=2.748, 95% CI:1.148–6.576, P=0.023，图 2A），年龄≤60 岁、男性患者也表现出更高的肝癌发生趋势，这表明丙肝临床治愈并非高枕无忧，肝硬化是丙肝治愈后肝癌发生的核心高危因素，即便病毒被彻底清除，肝脏纤维化带来的癌变风险仍长期存在。

四指标构建预测模型：常规检查即可精准评估肝癌风险

为解决临床缺乏丙肝治愈后肝癌风险评估工具的难题，团队进一步通过 COX 回归、LASSO 逻辑回归、最佳子集回归（BSR）三种统计学方法，从多项临床指标中筛选出与肝癌发生独立相关的核心因素，最终确定性别、年龄、血小板计数（PLT）、碱性磷酸酶（ALP） 四个易获取的常规检测指标，构建了丙肝治愈后 8 年肝癌风险预测列线图。

该模型经受试者工作特征曲线（ROC）验证，对 8 年肝癌发生的预测效能 AUROC 高达0.905，校准曲线显示预测值与实际发生率高度吻合，决策曲线分析证实其具有显著的临床应用价值。临床医生可通过患者的性别、年龄及血常规、肝功能中的两个常规指标，在列线图中快速计算出患者丙肝治愈后 8 年的肝癌发生概率：例如一名 65 岁男性患者，血小板计数 100×10⁹/L、碱性磷酸酶 80U/L，经模型计算 8 年肝癌发生概率约 30%，属于高危人群。

基于该模型，团队提出临床分层筛查策略：8 年肝癌预测风险≥20% 的高危患者，建议每 6 个月进行腹部超声联合甲胎蛋白（AFP）筛查；风险 < 20% 的低危患者，筛查间隔可延长至 1 年，且需每年重新评估风险，实现动态、精准的临床管理，既降低高危患者的漏诊风险，也减少低危患者的医疗负担。

研究关键图片解读

·图 1：IFN 与 DAA 治疗后丙肝治愈患者的肝癌累计发生率曲线，两条曲线无显著分离，直观证实两种治疗方案的长期肝癌保护效果相当。

·图 2：不同临床特征患者的肝癌累计发生率分层分析，清晰显示肝硬化患者（2A）、≤60 岁患者（2B）肝癌发生率显著更高，为临床识别高危人群提供直接依据。

·图 3：三种模型对 36、60、96 个月肝癌发生的 ROC 曲线分析，LASSO 和 BSR 模型（含性别、年龄、PLT、ALP）的曲线下面积显著更高，验证了四指标预测模型的优异效能。

·图 4：丙肝治愈后 8 年肝癌风险预测列线图，包含四个核心指标的评分刻度与总评分对应的肝癌概率刻度，操作简便，可直接应用于临床常规诊疗。

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深耕感染肝病领域数十年 何英利教授成果斐然成行业标杆

作为该研究的通讯作者，何英利教授深耕感染性肝病、肝衰竭、病毒性肝炎相关肝癌防治领域数十年，现任西安交大一附院感染科主任，实现了基础研究与临床转化的深度融合，取得了一系列具有临床指导意义的研究成果，个人学术与临床成绩突出：

在临床诊疗与学科建设方面，何英利教授聚焦慢乙肝、慢丙肝、肝衰竭、肝病相关肝癌的精准诊疗，在病毒性肝炎功能性治愈、肝衰竭个体化救治、干细胞移植相关肝病管理等方面形成特色优势；作为西安交大一附院感染科学科带头人，其带领的团队建立了西北区域规模较大的病毒性肝炎、肝衰竭临床数据库，累计救治大量疑难危重肝病患者，推动了区域感染病诊疗水平的整体提升，同时培养了一批兼具临床与科研能力的青年医师，为学科发展注入持续动力。