
近日,西安交通大学第一附属医院血管外科科研人员于知名学术期刊《Journal of Nanobiotechnology》(IF:9.429)在线发表了论文题目为“Small extracellular vesicles of hypoxic endothelial cells regulate the therapeutic potential of adipose-derived mesenchymal stem cells via miR-486-5p/PTEN in a limb ischemia model”的论著,该团队验证了一种可以增强干细胞移植后存活能力的外泌体,有望在未来用于肢体缺血性疾病的治疗。该论文通讯作者为血管外科禄韶英教授,第一作者为血管外科博士研究生申泽坤,研究依托的实验平台为西安交通大学第一附属医院转化医学中心。

严重肢体缺血(CriticalLimbIschemia,CLI)是人类重大健康问题之一,全球患者超过2亿人,由常导致肢体坏死。尽管手术和血管内血运重建可以改善症状并降低患者截肢率,但仍有高达20%的CLI患者效果不佳。目前,细胞疗法已经成为修复受损组织的有效方法之一。脂肪间充质干细胞(adipose tissue-derived stromal cells,ADSCs)由于能促进缺血部位的血管新生,形成新的侧支循环而被广泛用于CLI的治疗。肌肉注射ADSCs可改善患者踝肱指数(ABI)和经皮氧分压,延长其无痛行走距离。在缺血肌肉组织中,ADSC通过旁分泌和免疫调节作用发挥促血管生成和组织再生作用。然而,缺血和炎症等微环境因素常导致注射细胞的死亡。因此,提高移植后ADSC存活率并增加其治疗潜力是目前最有吸引力的研究方向之一。
西安交通大学第一附属医院血管外科教授禄韶英团队通过研究发现,来自缺氧内皮细胞的外泌体增强了ADSC对缺氧的抵抗力,从而提高了ADSC体外促血管生成能力。进一步研究发现缺氧增加了内皮细胞外泌体中的miR-486-5p的水平进而显著下调PTEN,激活AKT/MTOR/HIF-1α通路,影响ADSC的存活和促血管生成能力。在后肢缺血模型中,缺氧内皮细胞外泌体预处理的ADSC在小鼠模型中也表现出更好的血管生成和组织修复能力。
禄韶英教授研究团队目前致力于致力于干细胞治疗肢体缺血方向,经过前期的积累,近一年内由唐亚楠博士及王崴屹博士为第一作者分别于《Stem Cell Research & Therapy》(IF:8.079)及《Phytomedicine》(IF:6.656)杂志发表高质量SCI论文2篇。