近日，西安交通大学第一附属医院感染科何英利教授团队在国际期刊《BMC Infectious Diseases》（2025,25:1189, DOI:10.1186/s12879-025-11518-w）发表重磅研究成果。该团队通过对 835 例慢加急性肝衰竭（ACLF）患者长达 9 年的临床研究，首次明确了 ACLF 合并侵袭性肺曲霉菌病（IPA）的核心高危因素与发病时间规律，并构建出效能优异的预测模型（C-Aged 模型），为临床早期识别、风险分层及精准干预提供了关键工具，成功破解了这一重症肝病领域的诊断治疗难题。

慢加急性肝衰竭是临床危重症，患者因严重免疫功能紊乱，极易并发各类感染，其中侵袭性肺曲霉菌病作为致命性机会性感染，死亡率高达 80%，且临床症状不典型、诊断难度大，一直是肝病领域的治疗痛点。此前相关研究样本量小、缺乏系统的时间规律分析，难以明确 IPA 的发病特征与风险因素，导致临床常出现漏诊或延误治疗的情况。

9 年大样本研究：锁定 IPA 发病规律与高危因素

何英利教授团队依托西安交大一附院丰富的临床资源，开展了一项回顾性队列研究，纳入 2014 年 1 月至 2023 年 8 月期间收治的 835 例 ACLF 患者，其中 55 例确诊合并 IPA，163 例为无 IPA 的肺部感染对照。通过系统分析与对比，团队取得了两项核心发现：

1. 发病时间规律：晚期高发，中位发病时间 31 天

研究首次揭示了 ACLF 合并 IPA 的时间分布特征：IPA 主要发生在 ACLF 病程的晚期阶段，63.6% 的病例在 ACLF 确诊后≥28 天发病，30.9% 发生在 14-28 天，仅 5.5% 发生在 14 天内，中位发病时间为 31 天（图 3A、C）。Kaplan-Meier 曲线分析显示，14-42 天是 IPA 发病的高风险窗口期，此阶段患者发病风险显著升高（图 3B）。这一发现提示，临床需对病程超过 14 天的 ACLF 患者重点警惕 IPA 风险，尤其在病程进入晚期后需加强监测。

2. 五大高危因素：精准识别高风险人群

通过多因素 logistic 回归分析，团队明确了 ACLF 患者发生 IPA 的五大独立高危因素，按风险强度排序为：

·肝硬化（OR=6.07，P=0.027）：合并肝硬化的 ACLF 患者 IPA 发病风险显著升高，因肝硬化本身存在免疫功能紊乱，进一步加剧感染易感性；

·糖尿病（OR=3.32，P=0.047）：糖尿病患者的免疫功能异常与代谢紊乱，为曲霉菌繁殖提供了有利条件；

·糖皮质激素暴露（OR=3.09，P=0.041）：激素的免疫抑制作用会直接削弱机体对真菌的抵抗力；

·年龄（OR=1.04，P=0.032）：年龄每增长 1 岁，IPA 发病风险轻微上升，老年患者需重点关注；

·联用 3 种及以上广谱抗生素（OR=2.79，P=0.050）：多重抗生素的使用会破坏体内菌群平衡，间接增加真菌定植与感染风险（图 4）。

首创 C-Aged 预测模型：临床应用便捷高效

基于上述五大高危因素，团队构建了名为 “C-Aged” 的 IPA 风险预测模型（命名源自核心变量：Cirrhosis 肝硬化、Age 年龄、Glucocorticoids 糖皮质激素、Antibiotic classes≥3 多重抗生素、Diabetes mellitus 糖尿病），模型公式为：C-Aged = 1.531×[肝硬化（是：1 / 否：0）] + 1.511×[糖尿病（是：1 / 否：0）] + 0.811×[糖皮质激素暴露（是：1 / 否：0）] + 0.033× 年龄 + 1.520×[联用 3 种及以上广谱抗生素（是：1 / 否：0）] - 6.155

该模型经 ROC 曲线验证，曲线下面积（AUROC）高达 0.828（95% CI:0.76-0.89），具备优异的区分效能（图 5）。临床医生可通过患者的基础疾病、用药史及年龄等易获取信息，快速计算风险值，精准识别 IPA 高风险患者，进而实施针对性的监测与干预策略，如缩短影像学检查间隔、提前启动预防性抗真菌治疗等。

研究关键图片解读

·IPA 发病时间特征分析图，直观呈现了 IPA 在 ACLF 不同病程阶段的分布比例、发病风险变化及死亡率差异，为临床确定监测窗口期提供了直接依据。

·多因素 logistic 回归分析森林图，清晰展示了五大高危因素的风险比（OR 值）与统计学显著性，验证了各因素对 IPA 发病的独立影响。

·深耕肝衰竭领域数十年 何英利教授成行业领军者

作为该研究的通讯作者，何英利教授深耕肝衰竭、病毒性肝炎、感染性肝病领域数十年，在学术研究、临床救治与学科建设方面均取得了卓越成就：

在学术研究层面，何英利教授以慢加急性肝衰竭的发病机制、感染并发症防治、风险评估工具开发为核心研究方向，累计主持国家自然科学基金 5 项、陕西省重点研发计划、陕西省自然科学基金等多项省部级课题。其团队围绕肝衰竭相关感染、肠道-肝脏轴调控、肝衰竭风险预测等主题，发表 SCI 论文超 50 篇，h-index 达 20-21。

何英利教授聚焦临床新技术，近年来采用干细胞移植、噬菌体治疗、菌群移植等创新生物技术，形成了“乙肝母婴阻断预防肝炎 -肝炎临床治愈 - 肝硬化逆转 - 肝衰竭救治 -重症肝病生命支持”的西安交大一附院特色诊疗模式和肝病综合救治体系，为肝病患者带来新的希望。

此次 ACLF 合并 IPA 高危因素与预测模型的研究成果，是何英利教授团队 “从临床中来，到临床中去” 的又一典范之作。该研究不仅为肝衰竭合并真菌感 - 染的精准防治提供了新的循证医学证据，更让临床医生拥有了便捷高效的风险评估工具，有望显著降低 IPA 的漏诊率与死亡率。何英利教授表示，下一步团队将开展多中心前瞻性研究，进一步验证并优化该预测模型，同时探索基于模型的个体化干预方案，为肝衰竭患者提供更全面、更精准的临床保护，持续推动我国重症肝病诊疗水平的提升。