2025年10月19日，我院肿瘤内科姚煜教授作为分中心主要研究者（PI），以共同第一作者身份在全球顶尖的医学期刊《新英格兰医学杂志》（NEJM）发表了题为“芦康沙妥珠单抗治疗EGFR-TKI耐药、EGFR突变晚期NSCLC试验”的原创性研究论文（https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2512071）。该研究成果标志着在EGFR突变型非小细胞肺癌（NSCLC）靶向治疗TKI耐药后的治疗领域取得了重大突破。

肺癌是我国发病率和死亡率最高的恶性肿瘤，其中EGFR突变是亚洲NSCLC患者中最常见的驱动基因。尽管EGFR-酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKIs）初始治疗有效，但耐药问题不可避免。患者一旦对EGFR-TKIs产生耐药，后续治疗方案有限，且疗效不尽如人意，长期以来是临床治疗的难点和痛点。

OptiTROP-Lung04是一项在中国开展的多中心、随机对照试验，旨在评估新型抗体偶联药物（ADC）芦康沙妥珠单抗（sac-TMT）对比标准的含铂双药化疗，在EGFR-TKIs治疗失败后的EGFR突变晚期NSCLC患者中的有效性和安全性。该研究共纳入376例EGFR-TKI治疗后进展的EGFR敏感突变局部晚期或转移性非鳞状NSCLC患者。患者按1:1比例随机分配至sac-TMT单药治疗组或培美曲塞联合铂类化疗组。研究主要终点为无进展生存期（PFS），关键次要终点为总生存期（OS）。

结果显示，sac-TMT组PFS显著优于化疗组（中位数，8.3 vs. 4.3月；HR，0.49）（图1）。预设的OS期中分析亦达到阳性结果，sac-TMT组中位OS尚未达到，而化疗组为17.4个月（HR，0.60；双侧P=0.001）（图2）。在客观缓解率（ORR）方面，sac-TMT组为60.6%，化疗组为43.1%；中位缓解持续时间（DoR）分别为8.3个月和4.2个月。绝大多数预设亚组，包括既往接受一/二线三代TKI治疗及伴有脑或肝转移的患者，均显示出一致的获益趋势。

图1. sac-TMT组和化疗组的PFS分析结果

图2. sac-TMT组和化疗组的OS期中分析结果

姚煜教授作为该论文的共同第一作者，在研究的方案设计、患者入组、临床实施和数据分析等关键环节中做出了卓越贡献，彰显了我院在肿瘤临床研究，尤其是在肺癌精准治疗领域的深厚积淀和国内领先地位。该《新英格兰医学杂志》作为全球影响力最大、最权威的综合性医学期刊，其发表的论文通常代表了临床医学领域的最高水平和重大进展。此次姚煜教授团队的研究成果能够在该期刊发表，正值持续推进医院高质量发展，助推医院国家医学中心、国家区域医疗中心建设的关键时刻，是交大一附院创建国家医学中心又一重大科研成果，为“十五五“规划中科技创新目标的实现助力。

附：

姚煜 教授西安交通大学第一附属医院

肿瘤内科主任

主任医师 、博士生导师

中国临床肿瘤学会（CSCO）理事

中华肿瘤学会姑息治疗学组副组长

国家肿瘤质控中心肺癌质控专委会委员

中国医师协会肿瘤多学科专委会副主委

中国健康促进基金会肺癌专委会主任委员

中国老年学和老年医学学会肿瘤心理学分会副主委

CACA黑色素瘤专委会副主任委员

CSCO老年肿瘤专业委员会副主委

CSCO肺癌专业委员会常委

陕西省抗癌协会常务理事

陕西省医师协会肿瘤多学科专委会主委

陕西省抗癌协会化疗专业委员会主任委员

西安市医学会肿瘤学分会主任委员

陕西医学会肿瘤内科专业委员会副主委