近日,西安交通大学第一附属医院感染科何英利教授团队的最新研究成果在线发表于国际知名期刊《BMC Infectious Diseases》(DOI:10.1186/s12879-026-12863-0)。该研究针对接受干细胞移植的慢性乙型肝炎(CHB)合并恶性肿瘤患者开展长期回顾性队列研究,系统解析了移植后乙肝表面抗原(HBsAg)的动态变化规律,发现部分患者可实现 HBsAg 清除甚至功能性治愈,为这一高危特殊人群的慢乙肝治疗提供了全新的临床思路和研究方向,该研究第一作者为王倩囡硕士研究生,何英利教授为通讯作者。
慢性乙型肝炎实现功能性治愈(即持续 HBsAg 消失,伴或不伴抗-HBs 阳转)是慢乙肝治疗的终极目标。干细胞治疗是否可能有助于乙肝HBsAg清除,这个问题并未得到解答。而接受异基因造血干细胞移植的血液肿瘤合并慢乙肝患者,成为一个天然的观察模型。
该研纳入 2013 年 1 月至 2023 年 12 月期间接受异基因造血干细胞移植的 15 例慢性乙肝合并血液系统恶性肿瘤患者,开展了长达 10 年的回顾性队列研究,是目前针对该人群样本随访完整、数据维度丰富的研究之一。研究团队按照标准化方案对患者进行长期纵向监测:移植前 1 周为基线,移植后第 1 个月每周监测,第 2-6 个月每月监测,此后每3个月监测一次,系统收集患者 HBsAg、抗 - HBs、乙肝病毒标志物及 HBV DNA 定量等数据,核心探索移植后 HBsAg 清除的发生率、动力学特征及临床影响因素。
研究结果显示,15 例患者中,2 例(13.3%)分别在移植后 6 个月和 12 个月实现 HBsAg 持续清除并达成血清学转换,且均为 HBeAg 阴性、移植前 HBV DNA 检测不到的患者,其中 1 例患者在实现 HBsAg 清除后停药,长期随访仍维持病毒学缓解,达到慢乙肝功能性治愈标准。这两名患者均为急性髓系白血病患者,移植前接受了规范的核苷(酸)类似物抗病毒治疗,移植后免疫重建顺利,未出现严重的移植物抗宿主病(GVHD)相关肝脏损伤。
通过对 15 例患者的纵向定量 HBsAg 数据进行对比分析,研究团队发现了显著的动力学差异:实现 HBsAg 清除的患者,移植后 HBsAg 水平呈现持续、稳定的下降趋势,直至检测不到;而未实现清除的 13 例患者,HBsAg 水平则表现出异质性变化,或维持低水平稳定、或缓慢下降但未达清除、或出现一过性波动。这一特征性动力学差异,为临床早期识别潜在可实现 HBsAg 清除的患者提供了重要参考指标。
此外,研究还发现,15 例患者移植后总体生存率达 72.52%,6 个月和 12 个月生存率分别为 93.3% 和 86.7%,且无患者因 HBV 相关肝脏疾病死亡,提示在规范抗病毒预防的前提下,异基因造血干细胞移植对慢乙肝合并血液肿瘤患者是安全的,而供者血清学状态(如抗 - HBs 阳性供者)可能为受者提供被动免疫保护,助力移植后 HBV 控制。
深耕干细胞移植相关肝病领域 何英利团队成果丰硕
作为该研究的通讯作者,何英利教授长期深耕感染性肝病、肝衰竭及特殊人群慢乙肝诊疗领域,尤其在干细胞移植相关肝病管理方向形成了鲜明的研究特色和临床优势。西安交通大学第一附属医院感染科何英利教授获批干细胞国家重点研发项目,还开展了2项关于干细胞GCP临床研究。通过国家干细胞委员会终审备案,并在 2026年1月4日收到国家医学研究登记备案信息系统确认函;成为医院首个干细胞临床研究备案项目,更实现 “干细胞临床研究机构备案” 与 “项目备案” 的双备案突破。